哈佛医学院开发降低肿瘤外靶毒性的CLDN18.2 CAR-T疗法

背景：CLDN18.2作为胃癌等消化道肿瘤的特异性靶点，其CAR-T疗法在临床中显示出54.9%的客观缓解率，但健康胃黏膜因表达CLDN18.2引发的靶向脱靶毒性（如胃出血和黏膜剥脱）限制了疗法应用。研究目的：哈佛医学院研究构建预处理模型，证实脱靶毒性与CAR结构无关，并通过"Boolean AND-Gate"策略，以CLDN18.2和间皮素为双靶点，开发LINK CAR-T技术，旨在保留抗肿瘤活性的同时降低毒性。结论：该策略成功在荷瘤模型中实现肿瘤清除而无胃损伤，3/5小鼠存活至第87天，无复发或毒性，为CLDN18.2 CAR-T临床转化提供安全优化方案，并适用于其他实体瘤疗法。