Adv Sci | 南京医科大学冀胜军团队通过靶向抑制NAT10重编程肿瘤相关巨噬细胞以增强结直肠癌免疫治疗

背景：结直肠癌是全球常见且高致死率的恶性肿瘤，传统治疗方法对晚期患者效果有限，免疫疗法虽前景广阔但面临免疫逃逸和低反应率的挑战。肿瘤微环境中巨噬细胞作为关键免疫调节因子，M2表型巨噬细胞主导会促进肿瘤进展，将其重编程为M1表型可增强免疫清除。研究目的：开发靶向抑制NAT10的声敏仿生纳米机器人Sono@NAT10，通过调节巨噬细胞极化增强结直肠癌免疫治疗效果。该纳米机器人利用金属有机框架和巨噬细胞膜包裹，在超声激活后释放NAT10 siRNA，靶向巨噬细胞中NAT10相分离凝聚物，并调控SRSF2蛋白稳定性。结论：在结直肠癌小鼠模型中，Sono@NAT10与抗PD-1抗体联用显著抑制肿瘤生长并提高生存率，证明通过NAT10抑制重编程巨噬细胞可成为新型免疫治疗策略，具有临床转化潜力。