Cancer Res | 破解MYC信号持续激活之谜：上海交通大学孙伟/华莹奇等团队锁定RNA结合蛋白TENT5A，为阻断骨肉瘤恶性进程提供新策略

背景：骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤，其治疗面临化疗耐药和生存率停滞的挑战。MYC基因扩增与通路激活与骨肉瘤的侵袭性行为和不良预后相关，但拷贝数增加与转录活性之间存在不一致性，需要阐明其调控机制。研究目的：本研究旨在探究RNA结合蛋白TENT5A是否通过转录后机制维持MYC mRNA的稳定性，从而促进骨肉瘤的干性特征和化疗耐药。结论：研究发现TENT5A通过其PAP/OAS1结构域直接结合MYC mRNA，延长其多聚腺苷酸尾并稳定转录本，增强了MYC驱动的干性表型和化疗耐药性。药理学抑制TENT5A可破坏MYC mRNA稳定性并逆转化疗耐药，表明TENT5A是骨肉瘤中一个具有治疗可行性的靶点。