Adv Sci | 中山大学齐炜炜团队从代谢角度揭示阿尔兹海默症认知功能障碍的新调控分子

背景：阿尔茨海默病认知缺陷与谷氨酸-谷氨酰胺循环紊乱导致的慢性兴奋性毒性密切相关。研究目的：中山大学团队旨在探究色素上皮衍生因子在调控海马区谷氨酸稳态及认知功能中的作用机制。研究发现AD患者外周血中PEDF水平显著降低，PEDF缺陷小鼠表现出学习记忆障碍和突触可塑性受损。机制上PEDF通过蛋白激酶C信号通路抑制星形胶质细胞GLT-1转运体的泛素化降解，维持正常谷氨酸清除能力。结论：恢复PEDF表达或上调GLT-1均可挽救认知缺陷，提示靶向PEDF信号通路可能为神经退行性疾病提供新的治疗策略。