Nat. Commun. | 姜道华/陈立功团队合作解析人糖原贮积症致病基因葡萄糖-6-磷酸转运蛋白（G6PT）转运和抑制机制

本研究聚焦于人源葡萄糖-6-磷酸转运蛋白（G6PT）的结构与功能机制。背景方面，G6PT负责将糖原分解产生的葡萄糖-6-磷酸转运至内质网进行代谢，其功能异常会导致Ib型糖原贮积病等多种代谢疾病。研究目的旨在解析G6PT的底物识别、转运过程及抑制剂作用机制。通过冷冻电镜技术，团队成功解析了G6PT在空载、底物结合及抑制剂结合状态下的高分辨率结构，发现G6P通过"双亚位点"机制被识别，而抑制剂绿原酸采用竞争性结合和构象锁定双重策略抑制转运功能。结论表明，该研究不仅阐明了G6PT的转运机制，还为相关疾病的靶向药物研发提供了关键结构基础。