【科技前沿】北京大学未来技术学院分子医学研究所陈雷课题组揭示激活剂调控TRPC3通道的分子机制

本研究背景聚焦于经典瞬时受体电位通道（TRPC）家族，特别是TRPC3/6/7亚家族可被第二信使DAG直接激活，但其精确分子机制尚未明确。研究目的是通过高分辨率冷冻电镜技术解析人源TRPC3通道与DAG及合成激动剂的复合物结构，阐明激活剂结合机制。结论表明：DAG结合于TRPC3孔道外侧L2位点，关键残基Glu603和Lys607通过氢键稳定结合；该位点与合成激动剂4n和GSK1702934A共享；研究还发现单酰甘油（MAG）可作为新型内源性激活剂，拓展了TRPC3/6/7的调控机制，为心血管和肾脏疾病药物开发提供结构基础。