Gut | 华中科技大学徐传瑞教授团队发现肝内胆管癌谷氨酰胺代谢重编程新机制

本研究针对肝内胆管癌这一侵袭性强、预后差的恶性肿瘤展开。研究目的是探究SIRT6在肝内胆管癌发生发展中的作用机制，特别是其对谷氨酰胺代谢重编程的调控。通过多组学分析和实验验证，发现SIRT6通过促进GLUL转录和去乙酰化稳定其蛋白的双重机制，上调谷氨酰胺合成酶表达，重塑氮代谢，为核苷酸和蛋白质合成提供前体。研究结论表明SIRT6-GLUL轴是肝内胆管癌的关键驱动因素，其抑制剂不仅能单药抑制肿瘤生长，还能与吉西他滨/顺铂化疗协同增效，为肝内胆管癌靶向治疗提供了新策略。