Nature Communications|靶向降解内源性YAP的纳米抗体生物降解嵌合体抑制肿瘤进展

本研究针对长期以来被视为"不可成药"靶点的YAP蛋白，开发了一种基于纳米抗体的生物降解嵌合体（bioPROTAC）。研究背景是YAP作为Hippo信号通路关键效应蛋白，在肿瘤发生中起重要作用但缺乏传统小分子结合位点。研究目的旨在通过构建YAP靶向bioPROTAC实现内源性YAP的特异性降解。研究结果表明，E8-2RNF4分子能在多种肿瘤细胞中降解70%以上YAP蛋白，显著抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。在动物模型中，该策略有效抑制肿瘤生长并延长生存期，同时通过蛋白质组学验证了其特异性。结论表明该技术为YAP靶向治疗提供了新途径，并为其他难成药靶点开发提供了重要参考。