Science | STING激动剂之困迎来曙光——MTAP 缺失导致对细胞质核酸感应和 STING 激动剂的耐受

本文围绕STING激动剂在临床试验中效果不佳的问题展开研究。背景方面，STING通路是先天免疫系统识别细胞质核酸的关键机制，STING激动剂曾被寄予厚望用于癌症免疫治疗，但在人类肿瘤中普遍表现不佳。研究目的旨在探索MTAP基因缺失导致STING激动剂耐受的分子机制。通过多层次实验发现，MTAP缺失引起甲硫腺苷积累，抑制PRMT5活性，导致MID1上调并介导IRF3泛素化降解，最终使STING通路失活。结论表明，使用多胺代谢抑制剂DFMO可逆转这种耐受，为临床联合用药提供了新策略。