PNAS | 南京医科大学周祥团队破解心肌梗死中心肌死亡新机制

背景：心肌梗死（MI）是全球范围内影响数百万人的重大疾病，铁死亡作为一种关键的调节性细胞死亡途径，在其中扮演重要角色。N6-甲基腺苷（m6A）作为最常见的mRNA修饰，在心肌梗死进展中调控RNA代谢，但其在心肌细胞铁死亡中的作用尚未明确。研究目的：本研究旨在通过整合分析心肌梗死小鼠组织的测序数据，阐明m6A修饰在心肌细胞铁死亡中的调控机制，以寻找潜在的治疗策略。结论：研究发现METTL3介导的Dnajb1基因m6A修饰会降低其mRNA稳定性，从而削弱抗氧化防御，促进铁死亡；而过表达DNAJB1可通过自噬-溶酶体途径保护心肌细胞，改善心功能。该研究揭示了METTL3/Dnajb1通路在心肌梗死中心肌细胞铁死亡中的关键作用，为预防心脏损伤提供了新的治疗靶点。