Adv Sci丨HR+乳腺癌内分泌治疗耐药新解:靶向ARL3,精准瓦解ERα的蛋白稳固联盟
BioArtMED
2025-10-26 14:30
文章摘要
本研究聚焦HR⁺乳腺癌内分泌治疗耐药机制,背景为约30%-40%患者因获得性耐药导致治疗失败。研究目的是揭示ARL3通过调控ERα稳定性驱动耐药的分子途径。实验发现ARL3通过结合ERα配体结合域并上调USP10去泛素化酶,阻止ERα泛素化降解,维持其蛋白稳定性。ERα稳定后通过mTOR通路抑制线粒体自噬,引发代谢重编程。结论表明靶向ARL3的小分子抑制剂与内分泌药物联用可协同抑制肿瘤生长,为逆转耐药提供新策略。
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