Nat Chem Bio | 中山大学尹胜团队从大戟科植物内生真菌代谢产物中发现抗非小细胞肺癌新分子并揭示治疗新策略

背景：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占85%以上，晚期患者易产生耐药性。天然产物是药物发现的重要来源，大戟科二萜类化合物具有广泛活性。研究目的：从大戟科植物内生真菌代谢产物中寻找抗非小细胞肺癌新分子并揭示其作用机制。结论：研究团队分离得到四氢蒽醌类小分子DAA，通过化学生物学手段证实其直接靶点为动力蛋白亚基LIC1，首次揭示LIC1在非小细胞肺癌进展中的功能。DAA通过破坏LIC1-RUVBL1复合物诱发核糖体应激，激活GCN2-eIF2α-ATF4轴介导的综合应激反应和自噬性死亡，在体内外均显示强效抗肿瘤活性，并能增强免疫治疗敏感性。