JEM | 黄波/张晓辉共同破解JAK2V617F突变引发血小板抑或红细胞增多的分子机制

本研究针对JAK2V617F突变导致不同骨髓增生性肿瘤的机制展开。背景显示该突变在原发性血小板增多症和真性红细胞增多症中分别具有50-60%和90%的发病率。研究目的是阐明同一突变引发不同疾病表现的分子机制。研究发现杂合型JAK2V617F通过形成异二聚体激活STAT1-AhR信号轴，驱动巨核细胞分化导致血小板增多；而纯合突变则形成同源二聚体激活STAT5，促进红细胞生成。结论表明AhR激活不仅增加血小板数量，还通过Cox2-TXA2轴增强血小板活性，靶向AhR可有效抑制血小板增多，为治疗提供了新策略。