Nat Metab | 胞外乳酸的新阴谋，苏州大学吴华等揭示肿瘤免疫逃逸新机制

背景：KRAS突变是结直肠癌发生和治疗耐药的关键驱动因素，但其导致免疫逃逸的具体机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探索KRAS突变型结直肠癌中免疫逃逸的分子机制，并寻找潜在的治疗靶点。结论：研究发现，在KRAS突变型结直肠癌中，ERK1/ERK2介导的TRIP6磷酸化增强了ENO2驱动的糖酵解和乳酸产生，升高的细胞外乳酸通过乳酸化修饰CD8+ T细胞表面的CD44，损害其功能，从而抑制抗肿瘤免疫。靶向TRIP6–ENO2–CD44乳酸化信号轴可能成为克服免疫治疗耐药性的新策略。