Adv Sci | 华中科技大学于洪军团队在抗真菌药物开发靶点糖基磷脂酰肌醇合成酶上获得新进展

背景：侵袭性真菌感染对免疫缺陷人群构成严重威胁，传统抗真菌药物因耐药性问题面临疗效瓶颈。真菌特有的糖基磷脂酰肌醇生物合成途径成为新兴治疗靶点，其中GPI转酰胺酶是催化GPI锚定蛋白成熟的关键酶。研究目的：华中科技大学于洪军团队通过解析真菌GPI转酰胺酶复合物的结构和功能，揭示其分子机制和组装特性，为开发新型抗真菌药物提供结构基础。结论：研究首次捕获了真菌GPI转酰胺酶复合物在多种功能状态下的结构，发现其独特的二聚体组装形式，并揭示了真菌与人源GPI转酰胺酶在催化亚基构象、糖基化位点和亚基界面等方面的差异，这些发现为设计高特异性抗真菌药物提供了关键靶点。