Nature chemical biology | 一种靶向LIC1的小分子通过诱导自噬抑制肺癌生长
Ge Team
2025-10-19 22:24
文章摘要
本研究背景聚焦于非小细胞肺癌治疗领域，通过筛选植物内生菌发现先导化合物。研究目的是开发一种名为DAA的小分子化合物，通过靶向动力蛋白轻中间链1（LIC1）诱导自噬来抑制肿瘤生长。实验表明DAA能特异性结合LIC1的Y93/K94位点，破坏LIC1-RUVBL1复合物引发核糖体碰撞，进而激活GCN2-eIF2α-ATF4信号轴诱导完整自噬流。在动物模型中，DAA不仅单药有效抑制肿瘤生长，与抗PD-1抗体联用更可完全抑制肿瘤并促进CD8⁺ T细胞浸润，为肺癌免疫治疗提供了新型联合策略。
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