J Hepatol丨广州医科大学刘铭等发现FOXM1/CEBPB轴驱动靶向细胞状态可塑性破坏了肝细胞癌的发育异质性和治疗耐药性

本研究背景聚焦于肝细胞癌中由细胞状态可塑性驱动的发育异质性与治疗耐药性机制不明确的问题。研究目的旨在揭示FOXM1/CEBPB转录轴在调控肝细胞癌发育层级和耐药性中的核心作用，并开发靶向干预策略。通过整合肝脏发育谱系与肿瘤单细胞数据，作者发现FOXM1/CEBPB通过相互抑制形成细胞状态转换的决策开关，其激活导致耐药基因表达和免疫逃逸。实验表明抑制FOXM1可恢复肿瘤均质性、增强免疫监视并逆转耐药性，最终成功开发出靶向肝脏FOXM1的GalNAc-siRNA先导化合物，在动物模型中验证了其治疗潜力。