Nat Commun丨深圳湾实验室邓麟研究揭示 TMEJ 可修复有丝分裂 DNA 抑制复制应激诱导的核膜重组缺陷

本研究探讨了复制应激（RS）与有丝分裂中核膜重组缺陷（NERD）的关系。背景方面，复制压力可导致有丝分裂DNA损伤，但RS与核膜动态的关联尚不明确。研究目的旨在揭示RS如何诱发NERD及其修复机制。研究发现，轻度RS会引发NERD，该缺陷与有丝分裂DNA损伤相关，而非核膜破裂所致。通过基因组分析识别出复制应激敏感层板相关域（RESSLAD），其中大部分位于公共脆弱站点。关键结论表明，DNA聚合酶θ介导的末端连接（TMEJ）可修复损伤并改善NERD，核纤层蛋白A/C持续磷酸化是主要机制。这些发现建立了基因组不稳定性与核膜脆弱性的直接联系，并为相关疾病机制提供新见解。