Adv Sci丨赵克浩/陆文超开发靶向转录因子TEAD的选择性蛋白降解剂

本文背景聚焦于Hippo信号通路关键效应分子YAP/TEAD转录复合物在肿瘤发生、耐药机制中的核心作用。研究目的是开发一种高效选择性TEAD蛋白降解剂KG-FP-003，通过PROTAC技术实现从“抑制TEAD”到“清除TEAD”的策略转变。研究团队建立了HiBiT标签内源蛋白定量体系，验证了降解剂在纳摩尔浓度下对TEAD1-4的持续降解能力，并通过PRISM平台证实其在卵巢癌、胶质母细胞瘤等广谱肿瘤中的显著抑制作用。结论表明KG-FP-003凭借强效持久降解特性，为克服传统抑制剂局限性提供了新范式，并推动转录因子靶向降解疗法的发展。