Nat Cell Biol | 浙江大学孙启明/刘伟团队揭示胆固醇感应复合物调控内质网自噬与STING天然免疫

本研究揭示了内质网胆固醇通过SCAP-FAM134B复合物调控细胞稳态的新机制。背景方面，内质网作为胆固醇代谢核心细胞器，其自身低胆固醇状态与活跃代谢功能形成鲜明对比，提示存在精密调控机制。研究目的旨在阐明胆固醇如何同时调控内质网自噬和STING天然免疫通路。研究发现SCAP-FAM134B复合物作为胆固醇感应开关：高胆固醇时抑制FAM134B介导的ER-phagy，低胆固醇时则激活自噬并促进STING转运至ERGIC激活干扰素应答。关键发现包括鉴定出FAM134B的E259胆固醇结合位点，以及证实该通路在抗DNA病毒免疫中的特异性作用。结论表明该机制在代谢性疾病、感染免疫和神经退行性疾病中具有重要干预价值。