PNAS丨重庆绿色智能技术研究院李礼课题组揭示Ikzf1 与Myb转录因子复合体抑制非编码RNA调节粒细胞和巨噬细胞发育的新机制

本研究聚焦于粒细胞和巨噬细胞的发育调控机制。背景方面，髓系前体细胞分化为粒细胞和巨噬细胞的过程对先天免疫至关重要，但关键调控因子及其作用机制尚不明确。研究目的旨在揭示转录因子复合体Ikzf1/Myb在调控这一分化过程中的具体机制。通过斑马鱼和小鼠模型实验发现，Ikzf1与Myb形成复合体，结合irf8基因下游调控区域，诱导长链非编码RNA irf8-2的表达。irf8-2通过与RNA结合蛋白zfp36l1互作，促进irf8 mRNA降解，从而抑制Irf8活性，驱动髓系前体细胞向粒细胞分化。结论表明该机制在哺乳动物中保守，为血液疾病治疗提供了新的理论依据。