J Invest Clin | 浙江大学王晓健/生万强团队揭示CD4+ T细胞中的 GSDMD活化促进抗肿瘤免疫及其分子机制

背景：Gasdermin家族蛋白通过诱导肿瘤细胞焦亡促进抗肿瘤免疫的作用已被广泛研究，但免疫细胞中该蛋白在肿瘤微环境中的作用尚不明确。研究目的：浙江大学团队旨在探究CD4+ T细胞中GSDMD蛋白在抗肿瘤免疫中的具体作用机制。结论：研究发现TCR信号通过caspase-8激活GSDMD形成膜孔，促进钙内流和IL-2转录，从而增强CD8+ T细胞功能抑制肿瘤生长，该过程不引发细胞焦亡。临床分析显示GSDMD活性与患者生存率正相关，其缺失会降低肠癌免疫治疗敏感性，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。