Blood | 山东大学彭军等揭示B细胞受体编辑缺陷驱动ITP发生的新机制

该研究背景为免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，其特征是抗血小板自身抗体的过度产生，导致血小板破坏增加，但自身抗体产生的具体机制尚不明确。研究目的是通过单细胞RNA和BCR测序技术，系统分析ITP患者骨髓B细胞的分子特征，探究中枢B细胞耐受缺陷在ITP发病中的作用。研究发现，ITP患者B细胞中免疫球蛋白κ链基因的V-J基因组距离缩短，未成熟B细胞中RAG表达降低，表明受体编辑不足，导致自身反应性和多反应性B细胞增加。结论是受体编辑缺陷直接驱动了中枢B细胞耐受崩溃和自身抗体积聚，为ITP的发病机制提供了新见解，并可能指导靶向免疫治疗的发展。