Cancer Res | 同济大学高昆/万小平揭示NSD1通过甲基化PPARγ激活PTEN，抑制糖酵解与肿瘤进展，靶向AKT可逆转恶性表型

背景：子宫内膜癌（EC）是一种常见的妇科恶性肿瘤，其代谢重编程（特别是糖酵解增强）是肿瘤进展的关键特征，但上游调控机制尚不明确。研究目的：该研究旨在探究赖氨酸甲基转移酶NSD1在EC代谢调控中的作用及其分子机制。结论：研究发现NSD1通过甲基化PPARγ的第98位赖氨酸（K98），促进PPARγ核定位并激活PTEN转录，从而抑制糖酵解和肿瘤进展；NSD1功能缺失突变会破坏这一通路，导致PTEN下调、糖酵解增强和恶性表型，而恢复PTEN或抑制AKT可逆转这些效应，揭示了NSD1-PPARγ-PTEN轴作为EC表观遗传-代谢调控的关键通路和潜在治疗靶点。