厦门大学，最新Nature Chemical Biology！

本研究揭示了DNA损伤后转录恢复的新机制。背景方面，DNA损伤诱导的转录沉默机制已有深入研究，但转录恢复机制尚不明确。研究目的旨在探索PARP1通过PARylation修饰稳定AFF1蛋白在DNA损伤响应中的作用。实验发现PARP1能直接对AFF1进行PARylation修饰，阻断其被E3泛素连接酶Siah1降解，从而增强AFF1稳定性。这种稳定性对转录重启至关重要，AFF1缺失会显著损害转录恢复能力。结论表明PARP1-AFF1轴不仅调控转录恢复，还与肿瘤细胞放疗耐药性相关，抑制该轴可恢复肿瘤细胞对放疗的敏感性，为癌症治疗提供了新靶点。