Nat. Chem. Biol.|利用转子型荧光氨基酸在细胞中实时成像蛋白质微环境变化

背景：蛋白质微环境变化（如极性、黏度和分子拥挤度）对蛋白质功能至关重要，并与神经退行性疾病、癌症等疾病相关，但现有研究手段如质谱学分析、荧光蛋白标签和小分子探针存在实时追踪、干扰蛋白功能或定位不精确等问题。研究目的：开发一种新型转子型荧光氨基酸（如AnapTh），结合遗传密码扩展技术，实现活细胞中蛋白质单个氨基酸残基微环境变化的实时成像。结论：该方法成功应用于hSOD1、Htt和STIM1等蛋白的聚集和动态过程监测，证明其能精准、灵敏地可视化蛋白质微环境变化，为疾病机制研究和光遗传学工具开发提供新手段。