Angew | 高效合成揭示糖簇化对 MUC5AC 肽刚性增强的影响

本文针对MUC5AC黏蛋白肽的糖基化效应展开研究。背景方面，黏蛋白的O-糖基化对其维持杆状结构和生物功能至关重要，但密集糖基化肽的合成困难限制了机理研究。研究目的旨在开发高效合成方法，阐明糖簇化对肽链刚性和构象的影响。作者创新性地采用二氧烷-Tween-20体系实现含18个GalNAc残基的糖肽合成，并通过天然化学连接策略构建更长糖链。结论表明：苏氨酸的GalNAc糖基化可稳定PPII螺旋构象，使肽链端距增加；丝氨酸糖基化无此效应；需达到67%糖基化位点占据率才能显著增强刚性，且每个氨基酸贡献2.5Å螺旋上升高度。该研究为糖基化调控蛋白构象提供了分子机制见解。