普众发现开发可编程药物组的多载荷ADC平台—SPARC

本文介绍SPARC平台作为新一代可编程多载荷抗体偶联药物（ADC）的开发。背景方面，传统单载荷ADC难以应对肿瘤异质性，而现有双载荷ADC存在载荷种类少、比例固定、药物抗体比（DAR）低及毒性风险高等局限。研究目的旨在通过创新多重T1000载荷（MTP）设计，构建可精准递送2-6种载荷、比例可调（1:1至1:10）、总DAR高达30的SPARC平台，并评估其协同抗肿瘤效应与安全性。结论显示，SPARC通过pSAR修饰增强稳定性，在循环中降低载荷释放（较单载荷ADC减少40-60%），在肿瘤细胞内高效释放；在多种模型中显著提升疗效（如完全缓解率100%）、逆转耐药，并通过空间位阻机制降低脱靶毒性，非人灵长类实验证实其毒性谱与单载荷ADC一致。该平台为ADC治疗提供了从“单载荷靶向”向“多载荷可编程协同”转型的新方向。