STM丨陈晓军/徐薇/吕巧英团队合作发现抑制胆固醇可以增强子宫内膜癌孕激素治疗效果

背景：子宫内膜癌在年轻女性中发病率上升，孕激素是保留生育功能的主要治疗手段，但部分患者出现孕激素抵抗。肥胖和脂代谢异常与疗效差相关，机制不明。研究目的：揭示胆固醇导致孕激素抵抗的机制，探索逆转策略。研究发现胆固醇通过竞争性结合孕激素受体PRB，阻断信号通路，降低磷酸化和核转位，抑制下游基因转录；临床回顾显示治疗抵抗患者ApoA-I水平低，导致胆固醇积聚；功能实验和动物模型证实降低胆固醇可恢复孕激素疗效；II期临床试验证明联合他汀类药物缩短缓解时间并提高缓解率。结论：胆固醇-PRB相互作用是孕激素抵抗的关键机制，他汀类药物联合治疗为临床提供新策略。