J Hepatol | 吉林大学樊钟琦研究发现顺铂诱导的线粒体分裂破坏导致胆管癌顺铂耐药性增强

本研究探讨了顺铂（CDDP）在胆管癌（CCA）治疗中诱导耐药性的机制。背景上，CDDP是晚期CCA的主要化疗药物，但疗效有限，耐药性问题突出；线粒体动态变化在CDDP毒性中起核心作用，但具体机制不明。研究目的为阐明CDDP是否通过破坏线粒体分裂装置（MD）促发线粒体过度融合，从而介导耐药。结果表明，CDDP处理导致MD组分破坏、肌动蛋白结合蛋白INF2降解及线粒体过度融合，进而增强CCA细胞耐药性；INF2降解涉及蛋白酶体途径和SEC62介导的内质网自噬，抑制这些通路可恢复CDDP敏感性。结论指出，靶向线粒体形态调控可逆转CDDP耐药，为CCA治疗提供了新策略。