Cancer Res | 香港中文大学林文楚等团队研究揭示了染色质相关PARP1和H3.3的新型蛋白水解调控机制

背景：小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性神经内分泌肿瘤，具有治疗抵抗和预后不良的特点，急需新的治疗策略。组蛋白变体H3.3在转录调控中已知发挥作用，但其非转录功能尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示H3.3与PARP1之间的相互作用机制，及其在SCLC肿瘤进展和DNA损伤修复中的作用。结论：研究发现H3.3与PARP1通过物理相互作用形成正反馈回路，相互阻止泛素介导的降解，从而促进PARP1积累、增强DNA损伤修复能力，并驱动SCLC的肿瘤进展。这一机制为理解SCLC的病理生理和开发新治疗策略提供了重要见解。