Adv Sci丨浙江大学张普民/刘光学研究发现UHRF1通过作为RFWD3的E3泛素连接酶保护RAD51

背景：RAD51重组酶在同源重组修复DNA双链断裂中起关键作用，RFWD3作为E3泛素连接酶负责修复完成后降解RAD51，但早期修复阶段RAD51的保护机制不明。研究目的：探究UHRF1如何通过调控RFWD3稳定RAD51水平，并揭示三者间的反馈调控机制。结论：UHRF1作为RFWD3的E3泛素连接酶抑制其活性，保护RAD51免受过早降解；RAD51反向保护RFWD3免受UHRF1攻击，形成负反馈回路；UHRF1磷酸化状态及磷酸酶PP4参与调控此过程，确保RAD51在DNA修复中维持适当水平。