Adv Sci | Pirin通过重塑脂质谱调节PLA2G4A以抑制结直肠癌中的铁死亡

背景：铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，被认为是结直肠癌的潜在治疗靶点，但其调控机制尚未完全阐明。研究目的：本研究旨在探究Pirin蛋白在结直肠癌细胞铁死亡调控中的作用及其具体分子机制。结论：研究发现，Pirin在结直肠癌组织中高表达，并通过转录共激活作用上调PLA2G4A基因，重塑细胞膜脂质谱，减少易过氧化的多不饱和脂肪酸磷脂，从而抑制铁死亡，导致肿瘤对铁死亡诱导剂产生耐药性。机制上，铁死亡压力会激活NRF2，进而诱导Pirin表达，形成一个负反馈保护回路。靶向抑制PIR-PLA2G4A轴可有效增强铁死亡诱导剂的抗肿瘤效果，为克服结直肠癌耐药性提供了新策略。