Oncogene | 中山大学李鹏/庞俊团队联合发现YAP蛋白在前列腺癌中诱导免疫耐受的新调控机制

背景：前列腺癌作为全球男性常见恶性肿瘤，其免疫微环境呈抑制状态，机制尚不明确。Hippo-YAP信号通路在肿瘤发生及免疫逃逸中作用显著，但前列腺癌中该通路突变频率较低，可能存在未知调控机制。研究目的：中山大学团队通过蛋白质互作质谱等技术，探究HOMER3支架蛋白在前列腺癌中对YAP1活性的调控作用及其免疫耐受机制。结论：研究发现HOMER3通过促进SRC激酶结合激活YAP1，维持其核定位与转录活性，驱动PD-L1表达导致免疫逃逸；联合靶向HOMER3-SRC-YAP1轴与PD-1抑制剂可改善免疫治疗效果，为前列腺癌治疗提供新靶点。