Cell Death & Differ | 中山大学陈月琴/王文涛团队揭示染色质结合的circRNA维持疾病低突变负荷的新机制

背景：DNA损伤应答（DDR）功能缺陷是疾病发生的典型特征，但DDR抑制剂对低突变负荷疾病如MLL-r白血病疗效有限。研究目的：探索低突变负荷疾病的突变维持机制，揭示染色质相关circRNA（cacircRNAs）在DNA修复中的作用。结论：研究发现cacircRNAs通过激活非同源末端连接（NHEJ）通路维持低突变负荷，其中ciCRLF3(2)作为NHEJ新组分招募修复因子至损伤位点，靶向抑制ciCRLF3(2)可引发DNA损伤并产生抗癌效应，为治疗MLL-r白血病提供新策略。