PNAS | 中国上海科技大学许文青团队合作设计精准靶向渐冻人症TDP-43的全新抑制剂

背景：TDP-43蛋白异常聚集是肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶变性（FTLD）等神经退行性疾病的核心病理特征，但由于其低复杂度结构域构象可变性强，靶向干预面临技术瓶颈。研究目的：上海科技大学许文青团队合作开发人工智能驱动的蛋白质从头设计技术，旨在构建能特异性结合TDP-43聚集核心的新型结合剂，稳定其α螺旋构象并抑制病理性聚集。结论：研究成功设计出高亲和力结合剂，在体外和细胞模型中有效抑制TDP-43聚集，为神经退行性疾病的精准靶向治疗提供了新策略，但临床应用仍面临血脑屏障穿透等挑战。