Cancer Res | 东南大学高山等团队研究发现METTL14通过m6a依赖性PD-1缺失增强抗肿瘤免疫

背景：N6-甲基腺苷（m6A）修饰通过调控RNA剪接、翻译和稳定性影响免疫应答，但T细胞中m6A调控抗肿瘤免疫的具体靶基因尚不明确。程序性死亡蛋白1（PD-1）是重要免疫检查点，其转录后调控机制仍有待探索。研究目的：探究METTL14是否通过m6A依赖性机制调控PD-1表达，并评估其对T细胞功能及抗肿瘤免疫的影响。结论：研究发现METTL14通过YTHDF1/2/3介导的m6A修饰促进PDCD1 mRNA降解，从而增强CD8+ T细胞活化和抗肿瘤免疫。临床数据显示METTL14与PD-1表达负相关，且靶向METTL3-METTL14复合物的化合物WD6305可协同抗PD-1疗法抑制肿瘤生长，为改善免疫治疗提供了新策略。