Nature | 抗PD-1治疗耐药的新因素——肿瘤“劫持”神经元对抗免疫治疗新机制

背景：肿瘤免疫治疗如PD-1/PD-L1抗体虽取得进展，但多数患者存在耐药问题，既往研究多关注肿瘤细胞内在因素及免疫抑制微环境，对非免疫基质成分如肿瘤相关神经（TANs）的作用关注不足。研究目的：探讨癌症诱导神经损伤（CINI）是否驱动抗PD-1治疗耐药，并阐明其机制。结论：癌细胞通过直接接触诱导周围神经髓鞘降解，触发神经元启动以ATF3为核心、IL-6和I型干扰素介导的慢性炎症反应，重塑肿瘤微环境为免疫抑制状态，导致耐药；阻断神经元内损伤信号或下游炎症因子可逆转耐药。