Nat. Commun. | 利用高通量蛋白质组学无偏绘制 cereblon 配体新底物全景图

本研究开发了一种系统性高通量蛋白质组学筛选框架，用于发现分子胶降解剂（MGD）。背景方面，靶向蛋白质降解是新兴药物研发范式，但现有筛选方法存在局限性。研究目的是建立无偏筛选平台，全面绘制CRBN配体的新底物景观。通过分析100种化合物，在多种细胞系中鉴定出50种新型CRBN新底物，包括基于苯基戊二酰亚胺结构的高选择性降解剂。结论表明该平台能有效发现高质量降解剂探针，扩展了CRBN底物范围，为针对难成药靶点的药物开发提供新策略，并揭示了E3连接酶底物特异性调控机制。