Gut丨陈孝平/陈倩/赵健萍/梁慧芳团队揭示ISG15调控肝纤维化新机制，CREB1抑制剂或成潜在疗法

背景：干扰素刺激基因15（ISG15）是I型干扰素途径的关键下游效应器，通过ISGylation修饰参与多种病理过程，但其在肝纤维化中的作用尚未明确。研究目的：探究ISG15在肝星状细胞（HSC）中的表达变化及其对肝纤维化的调控机制，并评估靶向治疗的潜力。结论：ISG15缺失通过减少CREB1的ISGylation修饰，增强CREB1与TGFβ2启动子结合，激活TGFβ2/SMAD2通路，促进肝纤维化；恢复ISG15表达或使用CREB1抑制剂666-15可显著减轻纤维化，为肝纤维化治疗提供新靶点。