Cancer Res | 苏州大学刘泽毅/黄建安研究发现KRASG12驱动肺腺癌依赖ATP7A铜代谢稳态

背景：肺腺癌（LUAD）中KRASG12突变是重要不良预后因素，现有靶向治疗应答率有限且易产生耐药性。研究目的：探讨铜代谢在KRASG12突变LUAD中的作用机制，验证铜离子载体艾乐克莫（ES）通过靶向ATP7A蛋白诱导铜死亡的 therapeutic 潜力。结论：研究发现KRASG12突变细胞依赖ATP7A维持铜稳态，ES通过上调OSTM1介导ATP7A泛素化降解，破坏铜稳态诱导铜死亡，在体内外模型中均显示显著抑瘤效果，为KRAS突变LUAD提供了新的治疗策略。