Science丨AD免疫治疗新成果——转铁蛋白受体(TfR)靶向型Aβ抗体脑内递送更高效更安全

背景：阿尔兹海默氏症（AD）治疗中，靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单抗虽取得进展，但存在淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的安全隐患及血脑屏障穿透率低的问题。研究目的：Denali Therapeutics公司基于TfR靶向转运载体（TV）平台，通过Fc结构域的不对称突变构建新型抗体TVcisLALA:Aβ，旨在提升脑部递送效率并降低ARIA发生率。结论：在AD小鼠模型中，该抗体显著提高了脑内浓度，有效激活小胶质细胞清除Aβ，并降低了ARIA的发生，展现出治疗安全性和效率的双重优势。