Cancer Discovery | “先化疗再抗衰”可克服ecDNA驱动肿瘤耐药的狡猾机制

背景：肿瘤耐药性是癌症治疗中的主要挑战，尤其在携带MYCN基因扩增的高风险神经母细胞瘤中更为常见。近年研究发现染色体外DNA（ecDNA）通过随机分配导致致癌基因拷贝数异质性，使肿瘤细胞群体呈现高度多样性，部分细胞通过进入衰老状态逃避化疗杀伤。研究目的：本研究旨在揭示ecDNA如何通过致癌基因剂量异质性驱动肿瘤快速适应治疗，并探索有效的联合治疗策略。结论：研究发现ecDNA拷贝数差异直接决定细胞命运，高拷贝细胞对化疗敏感，低拷贝细胞通过衰老逃逸。联合使用化疗药物阿霉素和抗衰老药物Navitoclax可有效清除耐药细胞，显著延缓肿瘤复发，为临床治疗MYCN扩增肿瘤提供了新思路。