Sci Adv丨四川大学袁泉等团队研究发现RPA1 可保护肢体发育过程中 DNA 损伤引起的 PANoptosis

本研究以早期肢体发育为模型，发现DNA损伤反应因子RPA1在增殖间充质干细胞中上调。条件性敲除Rpa1会导致肢体发育严重缺陷，机制研究表明Rpa1缺失引起广泛DNA损伤并激活cGAS-STING通路，驱动Zbp1转录，导致Z-DNA积累并触发ZBP1依赖的PANoptosis细胞死亡。该研究揭示了RPA1在维持胚胎发育基因组稳定性中的关键作用，为理解发育性肢体缺陷机制提供了新见解。