JACS | 上海药物所廖苍松/张睿团队合作发展L-苏氨酸醛缩酶催化的双分子亲核取代(SN2)反应

背景：双分子亲核取代（SN2）反应与羟醛缩合反应是有机化学及生物化学合成中的核心反应类型，但自然界分别进化出了专一的酶家族催化这两类反应，此前尚未报道醛缩酶能够催化SN2取代反应。研究目的：开发L-苏氨酸醛缩酶催化SN2反应的新功能，实现甘氨酸分子中Cα–H的不对称烷基化反应，高效合成非天然α-氨基酸。结论：该研究首次实现了醛缩酶催化SN2反应，通过机理研究和碘化物辅助策略显著提升反应效率，成功制备了29种高对映体纯度的非天然氨基酸（最高收率95%，e.r. > 99:1），并完成生物活性分子的克级制备，拓展了醛缩酶在不对称合成中的应用潜力。