NBE | 吴宇轩/王子君/陆钰明合作开发LNP-mRNA介导的体内造血干细胞基因编辑

该研究开发了一种无抗体靶向脂质纳米粒（LNPs），用于体内向造血干细胞（HSC）递送mRNA，以实现有效的基因编辑。研究通过优化LNPs递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE8e）mRNA和单导向RNA（sgRNA），成功编辑了人类HSC中的γ-珠蛋白基因（HBG1/2）启动子靶点，重新激活了胎儿血红蛋白的表达。在输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者衍生的HSC中，该方法展示了恢复红系细胞中珠蛋白链平衡的潜力。该研究为血液疾病如镰状细胞病和TDT提供了一种非病毒递送系统，具有一次性治疗的潜力。