曹雪涛团队再发Immunity

该研究由中国医学科学院曹雪涛团队发表在Immunity期刊上，主要探讨了肿瘤细胞在营养限制条件下通过巨胞饮作用维持生长的机制及其对免疫逃逸的影响。研究通过代谢化合物库和全基因组CRISPR-Cas9筛选，发现二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是肿瘤细胞巨胞饮作用的重要驱动因素。DHODH通过维持神经白素-1（NRP1）的O-GlcNA酰化及其膜定位，促进肿瘤细胞的巨胞饮作用，进而增加细胞内赖氨酸和色氨酸的量，抑制MHC II类的表达，导致免疫逃逸。研究发现，抑制DHODH可以逆转免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应，克服抗PD1耐药性。此外，DHODH和NRP1的高表达与乳腺癌和肺癌患者的不良预后相关。该研究为改善癌症免疫治疗提供了新的潜在靶点。