Cell Rep | 同济大学郭旭东/康九红教授团队揭示Zbtb16在异质化心血管前体细胞亚群命运可塑性调控中的重要作用

本研究由同济大学郭旭东和康九红教授团队完成，揭示了Zbtb16在异质化心血管前体细胞（CP）亚群命运可塑性调控中的关键作用。背景方面，哺乳动物心脏由多种心血管谱系组成，其发育依赖于CP的精准命运决定，但异质化CP亚群命运可塑性的核心调控网络尚不明确。研究目的是解析调控异质化CP亚群命运可塑性的关键因子及机制。通过单细胞转录组测序，研究首次揭示了三种异质化CP亚群的分化轨迹，并发现Zbtb16是CP亚群分化命运转变的关键调控因子。Zbtb16缺失导致分化失衡，影响心血管多谱系命运决定，导致小鼠心室致密化不全和心功能下降。机制上，Zbtb16通过结合并调控m6A阅读蛋白IGF2BP3的靶向特异性，增强关键转录本的稳定性，推动CP向心肌细胞命运决定。结论表明，Zbtb16在CP亚群命运可塑性调控中起关键作用，为心血管谱系发育提供了新的理论依据。