哈佛大学医学院陶伟，唯一通讯发Nature Nanotechnology！

本文研究了IL-10-mRNA纳米颗粒（IL-10-mRNA@NPs）通过静脉给药在多种临床前模型中实现肿瘤内持续、治疗水平的IL-10表达，重塑免疫抑制微环境，并与免疫检查点抑制剂协同产生长期抗肿瘤记忆。背景上，IL-10在肿瘤内高浓度存在时表现出显著的抗肿瘤活性，但传统重组蛋白途径存在药代动力学、肿瘤靶向和安全性上的局限。研究目的是验证IL-10-mRNA@NPs的疗效与安全性。结论显示，IL-10-mRNA@NPs静脉注射可特异性富集于肿瘤，无系统毒性；单药通过CD8⁺ T细胞/IFN-γ轴重塑免疫抑制微环境，抑制多模型肿瘤生长与转移；联合ICBs在中晚期肝癌中实现43%完全缓解，并诱导终身免疫记忆。