中科院深圳先进院PNAS | MiniCasUltra：“加强版迷你”基因编辑器

本研究由中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所王宇团队联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭团队共同完成，发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)》上。背景是腺相关病毒（AAV）载体作为基因治疗的标准递送系统，但传统CRISPR核酸酶尺寸较大，限制了其应用。研究目的是通过结构指导的理性设计改造Un1Cas12f1，开发出更小尺寸且编辑效率更高的基因编辑器。研究团队成功开发出MiniCasUltra，其尺寸仅为529aa，适配单个AAV递送系统，编辑效率显著提高，同时具有低脱靶活性和高安全性。此外，MiniCasUltra能够识别非经典PAM，基因组覆盖率提升5倍。实验证明，MiniCasUltra在小鼠肝脏中实现了高效的双位点编辑，并在模拟湿性黄斑变性的人源化小鼠模型中展现出治疗潜力。结论是MiniCasUltra融合了“微型化”与“高效能”，为基因编辑治疗提供了新的工具。